Cell子刊：清华大学陈立功团队找到调控精子能量代谢新基因

不孕生子是一种非常普遍的传染病，原因着全球约7000都来的生活。据世界卫生组织（WHO）统计，迄今世界性的育龄夫妇中约有9%在与生育问题作阶级斗争，其中成人原因占约50%。少、弱精症或畸形卵子症的高发是成人生子的主要诱因，成人卵子低质量方形逐年下降的趋势已经变成一项世界性的问题。2021年4月20日，清华大学药学院陈平乱课题组在 Cell Reports 在线发表了题为：SLC22A14 is a mitochondrial riboflin transporter required for sperm oxidative phosphorylation and male fertility 的研究工作论文。该研究工作揭示了SLC22A14是作为卵子细胞抗原的仓储脂质，可以通过仓储糖类缓冲长氨基酸氨基酸β-磷，从而维持卵子内的动能稳态，其解读瑕疵积极参与雄性生子传染病的时有发生。溶质载体（SLC）仓储脂质堂兄弟是人类所基因组中第二大膜脂质堂兄弟，是脂质最大的一类仓储脂质堂兄弟，可以分布在脂质从核膜到细胞质膜的各种生物膜骨架上。SLC 易感亚基已被发掘出与多种糖类性传染病有尖锐相关性，这些传染病包含胰岛素抵抗、2 M-糖尿病、高血压、慢性肾病、皮肤病、肾病、泌尿系统肠病、癌症、痴呆和焦虑症等。SLC22A14是在哺乳动物中进化保守的SLC22亚堂兄弟核心人物，抗原地解读在**发育中。本研究工作借助于CRISPR-Cas9技术框架了Slc22a14 基因敲除的小鼠，发掘出雄性纯合子敲除小鼠是生子的，然而SLC22A14 的遗传学功用和残基却完全未知，其致病前提尚不清楚。（CASA ）和体外受精试验分析发掘出了Slc22a14 敲除引发卵子的运动能力严重影响受损，随之而来卵子没有遮蔽薄膜带使生殖细胞受精。进一步研究工作发掘出Slc22a14 敲除卵子ATP水平显著降低，证实Slc22a14在无论如何上积极参与了卵子的动能糖类。卵子的运动主要依靠细胞器主段的摆动转化成助推作用，而细胞器主段所含丙酮酸酶类，因此一直以来，卵子尾部的丙酮酸被认为是人类所和小鼠卵子运动的主要动能氨基酸糖类在卵子动能生成中的重要性。SLC22A14缓冲卵子动能糖类操作过程示例针对附睾尾部卵子的糖类组学和脂质组学最近Slc22a14敲除的卵子内长氨基酸氨基酸磷和TCA 重复的中间糖类物显著减少，并且时有发生了长氨基酸游离氨基酸和三酯的如山，而丙酮酸操作过程时有发生代偿性升高，但仍没法补足ATP生成的不足。（FAO）和磷酪氨酸（OXPHOS）途径均存在瑕疵，并且糖脂磷糖类途径时有发生了重编程。作为一个仓储脂质，SLC22A14的脂质聚焦是什么以及通过仓储何种残基来发挥作用的呢？糖类为SLC22A14的残基之一。糖类是FMN和FAD的前体，是FAO、TCA 重复、ETC 复合物I 和II 的辅因子。此外，作为抗磷剂，糖类还可以保护细胞尽量减少磷损伤。Slc22a14基因敲除干扰糖类进入真核生物基质的运输工具操作过程，随之而来FMN和FAD都因和黄素酶活性降低，从而选择性ATP的合成，诱发卵子功用损伤以及雄性生子。SLC22A14位于真核生物内膜，通过仓储糖类内皮细胞卵子的长氨基酸氨基酸磷操作过程并原因卵子的受精能力该研究工作首次对卵子这一类似细胞类M-的动能糖类进行时十分系统的研究工作，填补了卵子动能糖类领域和真核生物糖类仓储脂质研究工作领域的部分空白。一方面，作为卵子抗原解读的仓储脂质，SLC22A14 可以潜在地运用到以控制卵子糖类为靶标的成人避孕药的开发；另一方面，对SLC22A14 的研究工作可为临床成人生子医治提供理论依据。清华大学药学院陈平乱研究工作员为本文的通讯匡亦同为本文第一此项工作得到比尔梅琳达盖茨基金会、教育部重点项目研发计划书、国是自然环境基金委重大研究工作计划书和朝阳区骨架遗传学高精尖创新中心的基金支持。论文氨基酸接：