新英格兰：COVID-19疫苗诱导的血小板下降症的免疫球蛋白辅助疗法

近来，Covid-19腺病毒载体抗病毒与一种罕见的缺血持续性前所身心有关，该结核病被称作抗病毒作运用于非典型缺血持续性持续性肝细胞降低病症(VITT)。临床为VITT的病症状年龄极少在20 - 55岁之间，展现出为不常见缺血持续性形成，如脑动脉窦缺血持续性形成和内脏动脉缺血持续性形成。其发病机制相关可辨识肝细胞因子4 (PF4)的IgG抗病毒球蛋白的产生，该抗病毒球蛋白通过FcγIIa酶排斥消除肝细胞，引发肝细胞数量降低(肝细胞消耗)和凝血消除。根据医学和人细胞内学证据，该结核病排斥类似于自身非典型小分子作运用于的肝细胞降低病症(HIT)，即使VITT病症状通常并未放弃小分子用药。

大血糖口服抗病毒球蛋白(IVIG)竞争持续性地消除VITT抗病毒球蛋白与肝细胞FcγIIa酶的相互作用，从而降低肝细胞酪氨酸，这一结果或许是一个重要的用药考量。由于用药VITT病症状的数据很少，因此引荐适用IVIG主要是基于与自身非典型HIT用药类似的情况，即IVIG可迅速增加肝细胞个数，减缓高凝情况下。引荐适用大血糖口服抗病毒球蛋白(IVIG)联合抗击凝用药抗病毒作运用于的非典型缺血持续性持续性肝细胞降低病症(VITT)，这是针对Covid-19的腺病毒载体抗病毒的一种罕见副作用。

近期，新英格兰杂志描述了三名在加拿大人放弃ChAdOx1新型大肠杆菌抗病毒后肺癌为VITT的第一批病症状对IVIG用药的反应会。

3实有VITT病症状放弃IVIG用药后，人细胞内作运用于的肝细胞酪氨酸受到消除。该深入研究还说明了了人细胞内素扣留次验证是如何适运用于扫描VITT抗病毒球蛋白的。人细胞内素扣留次验证是北美洲参考科学实验运用于扫描HIT的最常见的肝细胞酪氨酸次验证。

病症状年龄63 ~ 72岁;一个是女持续性。因为有通报称VITT主要发生在年轻人身上，加拿大人将ChAdOx1新型大肠杆菌-19抗病毒的适用限制在55岁或55岁以上的年轻人，。2实有病症状展现出为面部颈动脉缺血持续性形成;第三实有有脑动脉和颈动脉缺血持续性形成。

三实有VITT病症状医学和科学实验检查数据。说明了了3实有病症状与抗击凝用药和抗病毒球蛋白用药相关的紧接著肝细胞个数，以及病症状的身高、腰围和IVIG给药时须要考量的血糖。

三名病症状在ELISA上均扫描出抗击PF4聚阴离子核糖体的抗病毒球蛋白不强感染持续性。三名病症状在ELISA上均扫描出抗击PF4聚阴离子核糖体的抗病毒球蛋白不强感染持续性(表1)。经IVIG用药后，ELISA反应会持续性并未用到一致的下降，这说明了IVIG并未消除VITT抗病毒球蛋白与PF4的紧密结合。病症状2在很薄抗病毒比浊法(人细胞内学HIT- ab (PF4-H)，光学设备科学实验)扫描为比如说，这是一种当地HIT抗病毒球蛋白较慢筛查验证。根据近来的一份通报，这项挑选出次验证说明了VITT抗病毒球蛋白的比如说结果。

IVIG用药前所后ELISA反应会

肝细胞酪氨酸次验证结果。绘出A说明了了三个深入研究病症状的小分子抑制肝细胞降低病症(5 -谷氨酸扣留次验证)的值得注意肝细胞消除次验证结果。三实有病症状经IVIG用药后人细胞内里面肝细胞酪氨酸被消除。绘出B说明了了一种改良的肝细胞酪氨酸次验证的结果，运用于扫描3实有病症状抗击肝细胞因子4 (PF4)的VITT抗病毒球蛋白反应会。在IVIG用药后获得的病症状人细胞内里面，可以看到PF4增不强的人细胞内素扣留的不同程度的消除。当转至FcγIIa酶阻碍单克隆抗病毒球蛋白(IV.3)或转至浓度为10 mg / ml的IVIG时，可观察到完全消除。经IVIG用药后，ELISA反应会持续性并未用到一致的下降，这说明了IVIG并未消除VITT抗病毒球蛋白与PF4的紧密结合。病症状2在很薄抗病毒比浊法(人细胞内学HIT- ab (PF4-H)，光学设备科学实验)扫描为比如说，这是一种当地HIT抗病毒球蛋白较慢筛查验证。根据近来的一份通报，4这项挑选出次验证说明了VITT抗病毒球蛋白的比如说结果。

小分子和肝细胞因子4 (PF4)对人细胞内作运用于的肝细胞酪氨酸有不同的反应会模式，提示人细胞内里面VITT的展现出依赖于异质持续性。启动IVIG用药后，3实有病症状的人细胞内里面都用到了抗病毒球蛋白作运用于的肝细胞酪氨酸降低。

该深入研究的发掘出或许反映了细胞内抗病毒球蛋白作运用于的肝细胞酪氨酸受到消除，高凝情况下减缓，当病症状有致使的肝细胞降低和须要用药血糖抗击凝的多种不寻常缺血持续性时，增加肝细胞个数尤其重要，特别是在脑梗死后出血持续性转化的前所提。此外，与HIT有关的抗病毒球蛋白也通过膜Fcγ酶消除巨噬细胞和里面持续性红细胞。由于VITT病症状或许依赖于致使的持续数周的肝细胞降低，早期给予IVIG或许是VITT抗击凝用药的重要辅助用药。目前所，一些VITT用药指南决定，当排斥不以为然VITT并依赖于缺血持续性时，预先给药高血糖IVIG。紧接著两天约等于腰围1克的决定血糖(即约等于总2克)或许是模糊的，因为适用的腰围可以从“平庸”到“实际”腰围或一个称作“血糖”腰围的近邻

考量到IVIG在减缓抗病毒球蛋白作运用于的肝细胞酪氨酸方面的血糖依赖物理现象，该深入研究决定在进行时这些量化时最大限度适用血糖重量，比较好是实际腰围。

该深入研究还说明了了在北美洲参考科学实验里面适用的肝细胞酪氨酸次验证- 5 -谷氨酸扣留次验证-可以通过相关联PF4反应会来扫描VITT抗病毒球蛋白。

近来，Greinacher等发掘出，适用基于肝细胞聚集的净化肝细胞酪氨酸次验证，补充PF4(每毫升10 μg)有助于临床VITT。该深入研究获得的VITT病症状的人细胞内反应会模式是异质持续性的，他们决定HIT和VITT抗病毒球蛋白的扫描可以通过在通常条件下进行时标准的肝细胞酪氨酸次验证，转至PF4(每毫升≥10 μg)，不加小分子即可完成。也决定每毫升扫描0 U作为缓冲对照，因为在并未小分子的前所提人细胞内作运用于人细胞内素的扣留是自身非典型HIT的一个特征。该深入研究支持在麻醉IVIG前所扫描人细胞内里面VITT抗病毒球蛋白的决定，以避免人细胞内素扣留次验证的实为比如说结果。相比之下，IVIG用药未能消除ELISA反应会持续性。

该深入研究描述了加拿大人第一批在ChAdOx1新型大肠杆菌抗病毒接种后临床为VITT的3名病症状。所有三个病症状放弃的抗病毒是由锡兰人细胞内深入研究所装配,该机构储藏了加拿大人约三分之二的ChAdOx1 nCoV-19抗病毒。2021年3下半年开始,在东欧报道了VITT病实有，阿斯利康抗病毒重大项目在加拿大人的拓展仅限于55岁以上的年轻人。这一限制适运用于年龄较大的3实有病症状(72,63和69岁)。值得注意的是，所有三名病症状都有一个或多个颈动脉缺血持续性事件。此外，2实有病症状有动脉缺血持续性形成。该深入研究推测里面老年VITT病症状或许非常容易用到颈动脉缺血持续性事件。

标题出处

Bourguignon A, Arnold DM, Warkentin TE, et al. Adjunct Immune Globulin for Vaccine-Induced Thrombotic Thrombocytopenia [published online ahead of print, 2021 Jun 9]. N Engl J Med. 2021;10.1056/NEJMoa2107051. doi:10.1056/NEJMoa2107051